1亿人民币投资收益！ 歌礼制药-B(01672)投资Sagimet迎来高光时刻

  7月14日，正式在纳斯达克挂牌上市。作为一家大热门NASH赛道的创新药企，Sagimet一上市便受到了市场的关注。智通财经APP观察到，Sagimet早盘高开高走，盘中股价一度升至16.10美元，公司市值也随之来到3.47亿美元。Sagimet此次上市融资共募集8500万美元，将大多数都用在支持开展NASH 的III期临床。

  Sagimet公司核心资产是一款脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂Denifanstat(也称ASC40)。招股书显示，Sagimet与合作伙伴中国公司歌礼制药就Denifanstat在NASH, 痤疮，复发脑胶质瘤等多个领域开展了临床研究。

  回顾Sagimet的融资历史，自2007年开始至IPO阶段，Sagimet共经历了6轮融资。其中，歌礼制药-B(01672)于2019年2月通过其全资子公司(AP11 Limited)出资1000万美元领投了Sagimet 2500万美元的E轮融资，并于次年作为现有投资者出资300万美元参与了其8000万美元的交叉轮融资(F轮)。

  根据Sagimet官网数据，此次IPO 计划发行531.2万股，发行价格16美元，则IPO之后歌礼持股比例约为7.86%。结合歌礼累计2次投入共计1300万美元，按照目前的市值粗略估计，Sagimet顺利上市为歌礼带来的账面收益约为1400万美元，按当前汇率计算约1亿人民币。而Denifanstat(ASC40)的NASH--II期临床肝穿刺活检数据尚且还没发布，如进展顺利，相信Sagimet市值还有较大提升空间。

  特别值得一提的是，歌礼还通过对Sagimet的战略投资，取得了Denifanstat及所有相关化合物的所有适应症包括NASH、痤疮和肿瘤等在大中华区开发、制造和商业化的独家权益。而这笔license-in，以战略投资的形式完成，并没有首付款。也就是说，歌礼通过这一笔交易既获得了丰厚的投资收益，又引入了高潜力的管线，公司BD能力和投资眼光可见一斑。

  Sagimet估值增长的关键支撑在于核心候选药物Denifanstat(ASC40)研发进展以及多个适应症所对应的巨大市场空间。

  据智通财经APP了解，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，是世界上最常见的慢性肝病，目前NAFLD已经影响到全球25.2%的人口，患病人数近20亿，预计到2030年将达到24.3亿人。近年来，全球NASH患病人数也呈上涨的趋势，预计在到2030年将达到4.9亿人。未来NASH将会成为更普遍的世界性肝病，将取代丙肝成为有必要进行肝移植手术的主要疾病。

  而在国内，中国非酒精性脂肪肝病患病率会以更快的速度增长，预计于2030年达到2.8亿人;中国NASH患病人数呈上涨的趋势，预计2030年将突破5000万人。

  据弗若斯特沙利文预测，到2025年全球NASH药物市场将达到107亿美元，并于2030年达到322亿美元，期间复合年增长率为41.8%和24.6%。

  在今年6月的欧洲肝病学会年会上，Sagimet刚刚公布了ASC40(Denifanstat)治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者IIb期临床试验(FASCINATE-2)的中期数据：治疗组患者的甘油三酯、LDL、肝脏脂肪分数、ALT、增强纤维化评分、FGF21等指标均有明显的改善，有半数以上的患者肝脏脂肪分数下降了超过50%，结果令人十分振奋。

  而在此前开展的治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的IIa期临床试验中，研究结果为，61%的患者显示出具有临床意义和统计学上显著的肝脏脂肪降低。此外，在第12周还观察到统计学上显著的相对基线的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和谷丙转氨酶(ALT)╱丙氨酸转氨酶(AST)的降低。

  由于此次临床试验中，ASC40在包括肝脏脂肪含量、炎症和纤维化标志物等NASH各项关键标志物指标上均有统计学意义上的显著减少，验证了早期研究中观察到的结果。目前ASC40的临床试验正稳步推进，而显著的临床结果则进一步推高了其未来的市场预期。FASCINATE-2研究于2022年8月完成入组，目前正有序开展在给药第52周进行的最终肝穿刺活检评估。

  除了ASC40之外，歌礼自主研发的THR-β靶点候选药物ASC41正在进行II期临床试验，目前进度位于国内第一，国际第三。此前披露的Ib期临床多个方面数据显示，在20名超重和肥胖受试者(此类人群具有NAFLD特征)中，每日口服一次10mg ASC41可将低密度脂蛋白(LDL-C)水平改善37.30%-38.85%，较同靶点的Resmetirom效果更为显著。

  从全球竞争格局来看，当前NASH药物研发最重要的包含代谢调控、抗炎和抗纤维化这三类。目前全球有超180款NASH新药进入临床阶段。从靶点来看，较为热门的靶点包括FXR、FGF21、GLP-1R、PPAR、ASK1、THR-β等。2022年12月，Madrigal宣布其在研产品Resmetirom治疗NASH的III期临床达到双重主要终点，引发了证券交易市场震动，推动该公司股票价格大涨268%。引发市场对NASH治疗药物市场潜力的高度关注。此前Resmetirom的积极结果，无疑让全球业界对NASH新药研发重燃希望，也再次说明了THR-β靶点的巨大价值。

  在国内处于临床阶段的NASH药物共32款，从靶点确定性来看，歌礼的ASC41(THR-β)和ASC40(FASN)两款候选产品处于领先地位。

  Sagimet在16年来一直专注于脂肪酸合酶抑制剂研发，研究表明：脂肪酸合成酶抑制剂的适应症领域不仅仅只有NASH，还有痤疮、实体瘤等。

  痤疮是全球第八大常见疾病，影响全球超过6.4亿人 。与口服药物相比，外用疗法的依从性更低：据估计，约有30%至40%的患者不能遵医嘱完成外用治疗3 。目前，有效的口服痤疮药物主要是异维A酸，其有几率会使许多严重的不良事件，如肝毒性、听力障碍和抑郁症等。ASC40有望成为同类首创、每日一次、疗效显著、患者依从性高、安全性好的口服痤疮药物。

  今年5月，歌礼发布了重要的公告，ASC40 (Denifanstat)治疗痤疮II期临床试验达到主要及关键次要终点。临床试验结果为，ASC40在口服12周、每日一次的所有剂量下的安全性和耐受性良好。初步多个方面数据显示，ASC40 (Denifanstat)治疗痤疮II期临床数据比Winlevi®乳膏的优势更明显。Winlevi®是一种外用的雄激素受体抑制剂，于2020年8月获美国食品药品监督管理局批准上市。

  在之前的投资者交流会议中，歌礼表示正在积极准备痤疮III期临床试验，预计将于今年第四季度时候启动痤疮III期临床。

  全球约有2.57亿慢性乙肝感染者，其中中国乙肝感染人群9000万左右。现阶段针对慢性乙型肝炎(CHB)感染治疗的药物主要有两大类，第一类是核苷(酸)类似物(NAs)，第二类是长效干扰素。但这两类药物都有很大的局限性，比如核苷(酸)类似物无法清除受感染肝细胞，且难以实现安全停药，通常需长期服药;而长效干扰素副作用较多。

  在乙肝功能性治愈领域，歌礼的ASC22是全球临床进度最快的通过阻断PD-1/PD-L1通路用于乙肝功能性治愈的免疫疗法。目前在临床IIb期，今年2月，歌礼发公告宣布ASC22用于慢性乙肝治疗的结果积极：42.9%的基线周后实现了乙肝表面抗原的清除，且24周随访后没有反弹，这表明患者获得了功能性治愈。目前ASC22正在扩大IIb期临床研究样本量，结果将在今年下半年公布。

  实际上NASH、痤疮、乙肝领域的喜人进展只是歌礼创新研发的一个缩影。作为港股首家18A企业，近年来歌礼坚持走差异化创新道路，发展至今慢慢的变成了覆盖NASH、肿瘤脂质代谢与口服检查点抑制剂、病毒性肝炎和HIV/AIDS的综合性平台。

  尽管受到宏观层面不确定因素增多的影响，港股医药板块处于低迷状态，但歌礼的基本面还是在不断向好发展：不扎堆不内卷，6个差异化的Ⅱ期及Ⅲ期临床项目稳步推进，近25亿人民币现金储备保障5年研发。不论从靶点确定性、运营可持续性，还是从赛道成长空间来看，歌礼的发展前途都越来越明朗。